吲哚青绿在造影领域中的应用进展

吲哚青绿(ICG)又称靛青绿或福氏绿，是一种水溶性三碳吲哚染料，分子量775道尔顿，分子式是C4₃H₄₇N₂NaO₆S₂，最大吸收光谱795nm，最大激发波长为835nm。ICG 注入体内后既不从消化道吸收，也不进入肝循环，而是由肝实质细胞从血浆中摄取后以整分子形式排泄至胆管，随粪排出体外。美国药典USP24规定，ICG的含量不低于94.0%，不高于105.0%；碘钠的含量不高于5.0%（以干重计）。

 

近年来，ICG造影除用于研究眼部血管尤其是脉络膜血管外，还被用于烧伤深度的检测、胃肠道血管缺损、脑动脉急性梗塞患者灌注的减少检测、恶性肿瘤的诊断、微循环定量、脑部肿瘤边缘的确定和肿瘤前哨淋巴结检测等。

 

日本德岛大学研究所以ICG作为造影剂，采用红外荧光内窥镜(IRFE)评价胃肠道血管缺损。预临床研究发现，利用IRFE看到的组织的深度明显高于红外内窥镜（IRE）。利用IRFE检测获得清晰的红外荧光需要的ICG的浓度比采用IRE检测获得清晰的图像要低。服用0.005 mg/kg 至 0.01 mg/kg量的ICG后，采用一般的内窥镜检测，在食道的血管曲张区观察到了清晰的红外荧光。（Endoscopy. 2005 Jan;37(1):52-7.）

 

弗里德理西－席勒·耶拿大学Terborg等以ICG作为示踪物，采用近红外光谱，检测急性脑梗塞患者的灌注的减少。通过NIRS监测13位中部脑动脉急性梗塞患者和12位对照的 ICG的静脉动力学，计算ICG绝对浓度的变化，评估到达峰值时间，最大ICG浓度，0%与100%最大ICG浓度的时间间隔，上升时间(10%与90%最大ICG时间间隔)，斜率和每半球的血流指数。研究发现利用NIRS测量大脑两半球间的ICG动力学差异可以检测中部脑动脉急性梗塞患者灌注的减少(J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Jan;75(1):38-42)。

 

美国宾夕法尼亚州大学Intes采用连续的波扩散光学层析成像技术研究乳房肿瘤对非靶向性造影剂ICG的吸收。利用二室模型分析ICG的药物代谢动力学和数据处理，并进行扩散光学层析成像。结果对肿瘤的定位与描绘与已知的信息相一致，不同的病理具有不同的动力学特点。与健康组织相比，恶性组织的吸收与流出的速率常数减慢。研究发现乳房肿瘤ICG药物代谢动力学可用于诊断与区分肿瘤的恶性与良性(Med Phys. 2003 Jun;30(6):1039-47.)。

 

日本的Jikei大学医学院的Nimura等将红外线电子显微镜检（IREE）结合ICG注射检测胃癌患者（84例）的前哨淋巴结（SLN）。结果：ICG注射没有出现不良反映。所有的病人中至少可检测到一个前哨淋巴结。11位患者有淋巴结转移，单独ICG注射没能检测出4位有淋巴结转移患者前哨淋巴结，而IREE结合ICG注射法可检测所有11位有淋巴结转移患者的前哨淋巴结。此外，IREE结合ICG注射法还可检测出11位患者的105区域淋巴结中所有转移的前哨淋巴结。研究发现IREE结合ICG注射可有效检测胃癌（包括转移）患者前哨淋巴结（Br J Surg. 2004 May;91(5):575-9.）。

 

以“indocyanine green and (contrast or imag* or angiograp*)”为检索策率，共检索到2000年以后公开的有关ICG造影的专利申请见下表：